Das Jahr 2000 begann im April mit der Hiobsbotschaft, dass Anke Engelke nicht mehr will. Mit Ende der Wochenshow on Tour, wo das Team der Wochenshow zwischen 26.5.2000 und 9.6.2000 in 9 verschiedenen Städten auftrat, verließ sie das Team. Damit verlor die Show einen wichtigen Anker bei den Zuschauen.
Auch wenn im ersten Halbjahr weniger Zuschauer einschalteten wie 1998 und 1999, verbesserten sich die Sketche immer weiter. Vieles wurde wie schon Brisko Schneiders SexTV 1998 auch ins alltägliche Leben übernommen. Dies gelang zum Beispiel Markus Maria Profitlichs Erklärbär mit dem er sich endgültig in die Herzen der Fans spielte.
Von 25. bis 29. April 2000 kamen täglich kurz nach 20 Uhr specials der Wochenshow mit dem Titel: Die Neckermann Geburtstagsshow, welche nicht allzuviel Erfolg hatte.
Anke Engelkes Nachfolgerin wurde Annette Frier, die anfangs noch mehr umstritten war als Markus Maria Profitlich 1999. Dennoch konnte sie sich schneller bei ihren, vor allem männlichen, Fans durchsetzen. Sie wurde neben Bastian Pastewka der beliebteste Star der Show. Mit ihr stiegen die Quoten nochmal zum Jahresende an.
Neben Anke Engelkes neuer Serie Anke arbeitet auch Ingolf Lück an einem eigenen Projekt: Der Doc - eine Comedy-Mini-Serie rund um einen Arzt, der natürlich von Ingolf Lück gespielt wird. Anke Engelke ist in diesem Jahr außerdem im Kinofilm Liebesluder zu bewundern. Mitte und Ende des Jahres konnte man in 2 Wetten, dass...?-Ausgaben erst Marco Rima und dann Anke Engelke bewundern.
Online veränderte sich vieles. Die samstäglichen Chats wurden nicht mehr so stark besucht wie vorher. Auch stellten viele, sicherlich auch auf Grund des Weggangs von Anke Engelke, ihre Webseiten ein. In diesem Jahr übernahm diese Homepage die Domain www.wochenshow-fanseiten.de, wodurch sich die Zugriffszahlen verdoppelten. Die Fan-News stellten aus beruflichen Gründen im Sommer ihren Dienst ein. Ende des Jahres kam niemand mehr zu den Samstagchats, welche zum Schluss auf den Wochenshow-Fanseiten geführt worden. Ende des Jahres kam wieder eine Danke Anke Ausgabe sowie ein Wochenshow Silvester special.